在ASCO频繁刷屏的奥拉帕利 国内已有近10家药企申报仿制!
2019-06-12 14:45:00 来源:本站
美国临床肿瘤学会年会(ASCO),是全球肿瘤药物研究的盛会,本年度最受产业关注的焦点之一,便是阿斯利康及默沙东联合公布的Lynparza(奥拉帕利)在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤中的积极临床数据,尤其是最为吸睛的胰腺癌III期POLO研究结果。那么,这么令人关注的药物,在我国国内已开发到何种状态?请看本文。

国内该品种相关临床试验

        奥拉帕利在胰腺癌方面的进展,作为本届ASCO最为引人关注的亮点之一,III期POLO研究结果显示:奥拉帕利作为一线维持疗法相比安慰剂使胰腺癌患者的无进展生存期翻倍(7.4 vs 3.8个月),疾病进展风险降低了47%(HR 0.53),1年无进展生存率翻倍(33.74% vs 14.5%),2年无进展生存率翻倍(22.1% vs 9.6%)。对于极为凶险的胰腺癌来说,能有药物取得如此数据,必将为今后相关组合疗法奠定希望。而奥拉帕利在国内开展的相关临床试验,主要为前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌。临床试验详情见下表。

        表1:国内针对该品种的3期临床试验

奥拉帕利全球销售额

        自2014年12月上市至今,奥拉帕利虽然被热炒,但截至2018年,全球销售额尚未超过10亿美元(重磅炸弹),2015~2018全球销售额分别为0.94、2.18、2.97、6.47亿美元。需要说明的是,虽然奥拉帕利年销售额尚未超过10亿美元,但依然为4个已上市的“帕利”类药物中的领头羊。由于该品种在我国上市还未满1年,销售数据不具明显意义。

国内近10家药企申报仿制

        该品种的原研公司为阿斯利康,2018年已于国内获批进口上市。国内药企对于该品种的仿制(验证性临床),已有近10家药企注册申报,按时间排列,依次为山东罗欣、江苏豪森、石药集团、四川科伦、北京科莱博、北京康立生、南京华威、瑞阳制药、正大天晴,当前均处于批临床状态。

        表2:国内针对该品种的注册申报

        (具代表性数据)

国内外涉及奥拉帕利的相关指南

        目前,国内外涉及奥拉帕利最新指南为欧洲肿瘤内科学会/欧洲妇科肿瘤学会共同发布的《2018ESMO/ESGO共识会议建议:卵巢癌的病理和分子生物学、早期以及晚期疾病,边缘性肿瘤和复发性疾病》;而国内涉及奥拉帕利的指南均由2018年发布。

        《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》:二线化疗和靶向治疗“奥拉帕利维持治疗对有BRCA基因突变的复发患者PFS的尤其显著”。

        《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识》:在目前证据下,对于BRCA基因突变型复发转移 性乳腺癌患者,是否选择靶向治疗药物奥拉帕利?专家组投票结果:94.7%选择“是”。

        《PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识》:奥拉帕利是第一个在欧美上市,也是第一个在我国上市的PARP抑制剂,累积病例数最多、安全性数据最完全、3级以上血液学不良反应的发生率最低。

        《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018年版)》:在去势抵抗性前列腺癌患者中进行的PARP抑制剂奥拉帕利疗效评价的Ⅱ期临床研究中,总人群的反应率为33%;而在其中16例携带DNA修复基因突变的患者中,有14例(88%)患者经奥拉帕利治疗后缓解。

        表3:国内针对该品种的指南

国内可能对奥拉帕利造成威胁的品种

        奥拉帕利为PARP抑制剂,不仅国内众多药企对该品种进行仿制,且围绕着该品种靶点PARP,也有多个创新品种。再鼎医药联合开发的尼拉帕利,已经在香港地区上市;而进入到III期临床的2个品种,分别为百济神州的Pamiparib和江苏恒瑞的氟唑帕利;进入到II期/I期临床的品种共6个,详情见下表。

        表4:国内PARP抑制剂开发情况

小结

        “帕利”类药物自上市至今,已有5年,在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤领域正在大展拳脚,而2019年ASCO大会关于其在胰腺癌方面的进展,更是让人充满期望。但毕竟帕利类药物尚未达到革命性创新,很难撼动热门肿瘤领域经典药物的地位,尤其是与大分子单抗的比较。

        而进一步从国内对于该药物及靶点的仿制创新来看,涉及企业大都为大型/创新型药企,开发力度整体中规中矩,基本可以跟上国外的速度。可以说,对于奥拉帕利及PARP抑制剂的开发,国内企业整体势头不错,总的来说,患者用药的可及性还是可以达到的。